Científicos de la Facultad de Medicina de Harvard lograron reprogramar células de conductos pancreáticos humanos al desactivar un gen llamado ALDH3B2 , multiplicando por ocho la cantidad de células capaces de producir insulina en respuesta a la glucosa
Akura Yonomoto – Periodista Científico de El Ciudadano Digital-
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard transformaron células humanas del páncreas que normalmente no producen insulina en células capaces de fabricarla y liberarla en respuesta a la glucosa. El hallazgo abre una posible vía para recuperar parte de la capacidad de producir insulina que se pierde o resulta insuficiente en la diabetes, aunque todavía está lejos de convertirse en un tratamiento. El articulo esta publicado en “Loss of function of ALDH3B2 transdifferentiates human pancreatic duct cells into β-like cells” de la Science.org Review.
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El trabajo se centró en las células ductales, que forman parte de los conductos del páncreas. Tienen una función diferente a las células beta, encargadas de producir insulina. El deterioro o destrucción de estas últimas desempeña un papel fundamental en la diabetes, así que recuperar su función o aumentar su número se ha convertido en una prometedora estrategia para tratar la enfermedad.
A través de manipulación genética, los investigadores descubrieron que eliminar la función de un gen llamado ALDH3B2 podía cambiar la identidad de algunas células ductales. Lo que surgía eran células similares a las beta, capaces de producir y liberar insulina en respuesta a la glucosa.
De acuerdo con los autores, las células ductales del páncreas tienen cierta plasticidad. En las condiciones estudiadas, menos del 1% adquiere espontáneamente características similares a las de una célula beta. Al silenciar ALDH3B2, esa proporción aumentó hasta alrededor del 8.5% en células humanas.
Para comprobar si funcionaban dentro de un organismo, los investigadores trasplantaron esas células humanas modificadas a ratones inmunodeficientes a los que previamente se les había inducido diabetes. Después del procedimiento detectaron insulina humana y observaron que la glucosa de los animales descendió hasta niveles cercanos a los normales. El efecto se mantuvo durante seis semanas.
Millones de personas con diabetes podrían estar recibiendo tratamientos que no les corresponde
Un estudio revela que la diabetes tipo 2 en personas delgadas se debe a falta de insulina, no a resistencia como en personas con sobrepeso.
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En lugar de trasplantar nuevas células, transformar las que ya existen
La ciencia lleva décadas con la idea de recuperar las células beta. Algunos tratamientos experimentales, por ejemplo, buscan obtener nuevas células productoras de insulina en el laboratorio y después trasplantarlas al paciente. Es una estrategia prometedora, pero implica una complejidad técnica que, por ahora, no es práctica.
Este estudio apunta hacia otra posibilidad, la de aprovechar las células que ya existen en el páncreas y hacerlas cambiar de función, apagando algunos de los interruptores genéticos que mantienen su identidad. El experimento todavía no consiguió hacerlo directamente dentro del páncreas, pero admiten que es un inicio.
ALDH3B2 podría ofrecer una vía para alcanzar algún día ese objetivo. El gen produce una enzima, por lo que los investigadores plantean la posibilidad de desarrollar un fármaco que bloquee su actividad y provoque una transformación similar sin necesidad de modificar genéticamente las células con técnicas de edición como CRISPR.
ALDH3B2 (aldehído deshidrogenasa 3 familia miembro B2) es un gen humano que codifica una enzima involucrada en la desintoxicación de aldehídos y que recientemente ha sido identificado como un “freno molecular” clave para la regeneración de células productoras de insulina
“Nuestro estudio identifica un gen que potencialmente podría ser atacado en las células del conducto pancreático humano para reponer la masa celular β para la terapia de la diabetes”, finalizan los autores en su trabajo publicado este mes en Science Translational Medicine.
Según la Federación Internacional de Diabetes (IDF), unos 589 millones de adultos de entre 20 y 79 años vivían con diabetes en 2024, aproximadamente uno de cada nueve en el mundo. La organización estima que la cifra alcanzará los 853 millones para 2050. La enfermedad estuvo relacionada con 3.4 millones de muertes durante 2024 y generó más de un billón de dólares en gastos sanitarios a escala mundial.
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